What？肿瘤内的细菌可以分解抗癌药物？

榴莲处，兰舟催发！

说起发CNS

突然想起陈奕迅的歌词

得不到的永远在骚动

被偏爱的都有恃无恐

和我这总是在骚动的小虾米相比

大神的世界总是那么难懂

今天小榴莲就和大家分享一篇

“有恃无恐”的Science story

根据以往的报道，在肿瘤微环境中有一些良性的细胞会为肿瘤产生治疗抵抗性"出谋划策"，比如成纤维细胞就会参与这一过程。于是研究人员就将人皮肤成纤维细胞和结直肠癌细胞、胰腺癌细胞混合培养来检测其对抗癌药物吉西他滨治疗抵抗性的影响。

与以往的报道一致的是，成纤维细胞使结直肠癌细胞和胰腺癌细胞对吉西他滨产生了治疗抵抗性。看到这里为止，各位吃瓜的科研汪一眼就可以看出来这样一份研究也就是三五分的水平了，毫无新意。

这本来是一个老掉牙的故事，研究人员也中规中矩进行着这个课题，由于在以往的报道中有些成纤维细胞会通过分泌一些“肝细胞生长因子”进而来影响和调控肿瘤细胞。那么在结直肠癌细胞和胰腺癌细胞对吉西他滨产生抗药性的过程中，是不是因为人皮肤成纤维细胞分泌了些什么？于是作者拿培养过人成纤维细胞的培养基来检测是否可以诱导结直肠癌细胞和胰腺癌细胞产生对吉西他滨的治疗抗性。意料之中的是，养成纤维细胞的培养基就足以使这些肿瘤细胞产生抗药性。

可能每个科研人员都有一份处女病吧，培养基里有细胞碎片，大分子等等许多物质，谁知道会不会对实验有影响呢？于是研究人员就用0.45um的滤膜过滤了下培养基。可让人郁闷的事儿终于发生了，培养基不起作用了。

这使人不得不陷入沉思。培养基中会有什么大分子物质会使肿瘤细胞对吉西他滨产生抗药性吗？有没有可能是细胞污染了？

在接下来的检测中发现，这种培养基中存在一种支原体Mycoplasma hyorhinis。

那么支原体Mycoplasma hyorhinis和抗药性的产生会有必然的联系吗？于是研究人员用G418 （anti-Mycoplasma antibiotic）处理了养过成纤维细胞的培养基，纳尼，诱导肿瘤细胞产生抗药性的作用居然消失了！！！

在这个世界上一种支原体污染叫做别人的污染。不就是支原体污染吗？你还污染出一个如此的骚操作？

由于肠道菌群影响到肠道肿瘤发生发展的可能性毋庸置疑，研究人员对27中常见的肠道菌群进行检测，发现其中有13种之多会发挥类似Mycoplasma支原体的作用，进一步研究发现，这些细菌共同拥有一种叫做胞苷脱氨酶的基因，其编码的酶可以使吉西他滨发生脱氨基作用，进而引起该药物的失效。尤其是丙型变形菌纲（Gammaproteobacteria）在这个过程中发挥了至关重要的作用。在小鼠结直肠癌模型中，瘤内丙型变形菌纲的菌群可以使肿瘤产生吉西他滨的治疗抗性。在临床上，吉西他滨经常被用来治疗胰腺导管癌，研究人员在对113例出现吉西他滨治疗抵抗的胰腺导管癌病人进行分析，研究发现有86例病人的瘤内丙型变形菌纲的细菌呈现阳性，也进一步验证了本研究的猜想。

这样一篇有意思的Science

读完之后真是让人回忆满满。

结语：

在科研过程中，相信每一位科研工作者都有和CNS级别的发现擦肩而过的经历，也经常听大神们说好文章都是被逼出来的。也就是说每一个偶然的发现后面必然有无数个日日夜夜的努力和试错。无论别人如何评价自己手中的课题，自己都要勤于思考勤于观察，这让我想起辛弃疾在《青玉案》中的一句话

蛾儿雪柳黄金缕，

笑语盈盈暗香去，

众里寻他千百度，

蓦然回首，

那人却在，

灯火阑珊处。

赏月的博士

安静的夜

总是一个人想静静

总是需要再反思一下自己的课题！

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科研像榴莲

又臭又甜！